Linee di ricerca

- Identificazione di varianti genetiche che conferiscono vulnerabilità all'autismo e ad altri disturbi psichiatrici, loro caratterizzazione fenotipica a livello neurochimico, elettrofisiologico e comportamentale, e studio della loro interazione con fattori ambientali di natura tossicologica, infettivologica, e relazionale.
- Ruolo neurotrofico della serotonina durante lo sviluppo del sistema nervoso.

Risultati attesi ed ottenuti

- Caratterizzazione del contributo di varianti dei geni che codificano RELN, ApoE, Hoxa1 e PON1, alla eziopatogenesi dell'autismo.
- Definizione di un modello interattivo gene-ambiente per la eziopatogenesi dell'autismo, che mostra il ruolo della predisposizione genetica conferita dai geni RELN e PON1, e dalla espozione in epoca prenatale a insetticidi organofosforici.
- Studi di espressione genica, metilazione e citogenetica condotti mediante tecniche microarray su tessuti cerebrali di pazienti autistici e di controlli appaiati per sesso, età, e intervallo post.-mortem.
- Definizione del ruolo della serotonina nello sviluppo di neuroni talamici, e nei fenomeni di apoptosi pre- e peri-natale.

Collaborazioni

- Prof. C. Andres e Prof. C. Barthelemy, Centre de Pedopsychiatrie (INSERM U.316), Hopital Bretonneau, Tours, France.
- Prof. Paolo Curatolo e Dott.ssa Barbara Manzi, Cattedra di Neuropsichiatria Infantile, Università di Tor Vergata, Roma.
- Dott. L. D'Agruma, Dott. Vito Guarnieri e Dott.ssa Lucia Anna Muscarella, Servizio di Genetica Medica, I.R.C.C.S. "Casa Sollievo dalla Sofferenza", S. Giovanni Rotondo (FG).
- Dott. M. Elia, Servizio di Neurologia, I.R.C.C.S. "Oasi Maria S.S.", Troina (EN).
- Dott. J. Hager, Scientific Director, IntegraGen, Evry, France.
- Prof. Carlo Lenti, Dott. Monica Saccani, e Dott. Raffaella Faggioli, Cattedra di Neuropsichiatria Infantile, Università di Milano.
- Prof. PR. Levitt, John F. Kennedy Center for Research on Human Development, Vanderbilt University, Nashville, TN, USA.
- Dott. S. Levy, VMSR, Vanderbilt University, Nashville, TN, USA.
- Prof. R. Militerni e Prof. C. Bravaccio, Cattedra di Neuropsichiatria Infantile, II Università di Napoli.
- Dott. K. Mirnics, John F. Kennedy Center for Research on Human Development, Vanderbilt University, Nashville, TN, USA.
- Dott. R. Moessner, Department of Psychiatry and Psychotherapy, University of Wuerzburg, Germany.
- Dott. Franco Nardocci, Dott.ssa Serenella Grittani e Dott. Luca Rocchetti, ASL, Centro Autismo e Disturbi dello Sviluppo, Rimini.
- Prof. Luigi Palmieri, Dipartimento di Farmacologia e Biologia, Univ. di Bari.
- Dott. AF. Pimenta, Department of Pharmacology, Vanderbilt University, South Nashville, TN USA.
- Prof. S. Puglisi-Allegra, Dipartimento di Psicologia, Facoltà di Psicologia, Università degli Studi di Roma "La Sapienza".
- Dott. K.-L Reichelt, Department of Pediatric Research, Rikshospitalet, University of Oslo, Norway.
- Prof. Roberto Rigardetto e Dott.ssa Marina Gandione, Cattedra di Neuropsichiatria Infantile, Università di Torino.
- Dott. C. Schneider e Dr. R. Melmed, Southwest Autism Research Center, Phoenix AZ USA.
- Dott. J.S. Sutcliffe, Center for Human Genetics Research, Vanderbilt University, Nashville, TN, USA
- Dott.ssa S. Trillo, Associazione "Anni Verdi", Roma.

Finanziamenti ricevuti

- Progetto GGP02019 "Molecular genetics of autistic disorder: functional characterization of vulnerability conferred by reelin gene alleles and identification of additional genes involved in the disease", Fondazione Telethon (Roma), 2002-2003.
- Progetto "Molecular genetics of autistic disorder: search for mutations in candidate genes encoding receptors involved in the reelin/APOE neurochemical pathway", Fondazione Lejeune (Parigi), 2002-2003.
- Project "Genotypic and phenotypic characterization of paraoxonase enzymatic activity in autistic patients and first-degree relatives", Cure Autism Now Foundation (Los Angeles, CA, U.S.A.), 2003-2005.

- Project "Molecular genetics of autistic disorder: search for causal mutations or predisposing genetic variants and associated endophenotypes", Fondation Jerome Lejeune, Paris, France, 2004-2006.
- Project "Addressing the pathophysiology of endophenotypes in autism: megalencephaly, hyperserotoninemia, and peptiduria", National Alliance for Autism Research, 2005-2006.

Articoli pubblicati su riviste internazionali (ultimo anno)

1. Conciatori M., Stodgell C.J., Hyman S.L., O'Bara M., Militerni R., Bravaccio C., Trillo S., Montecchi F., Schneider C., Melmed R., Elia M., Crawford L., Spence S.J., Muscarella L., Guarnieri V., D'Agruma L., Quattrone A., Zelante L., Rabinowitz D., Pascucci T., Puglisi-Allegra S., Reichelt K.-L., Rodier P.M., Persico A.M. Morphogenetic effect of the HOXA1 A218G polymorphism on head circumference in patients with autism. Biol. Psychiatry, 55:413-419, 2004.

2. Di Pino G., Moessner R., Lesch K.P., Lauder J.M., Persico A.M. Roles for serotonin in neurodevelopment: more than just neural transmission. Curr. Neuropharmacol., 2:403-418, 2004.

3. Shrimpton A.E., Levinsohn E.M., Yozawitz J.M., Packard D.S. Jr, Cady R.B., Middleton F.A., Persico A.M., Hootnick D.R. A HOX gene mutation in a family with isolated congenital vertical talus and Charcot-Marie-Tooth disease. Am. J. Hum. Genet., 75:92-6, 2004.

4. Iannaccone A., Mykytyn K., Persico A.M., Searby C.C., Baldi A., Jablonski M.M., Sheffield V.C. Clinical evidence of decreased olfaction in Bardet-Biedl syndrome caused by a deletion in the BBS4 Gene. Am. J. Med. Genet. 132A:343-346, 2005.

5. D'Amelio M., Ricci I., Sacco R., Liu X., D'Agruma L., Muscarella L.A., Guarnieri V., Militerni R., Bravaccio C., Elia M., Schneider C., Melmed R., Trillo S., Pascucci T., Puglisi-Allegra S., Reichelt K.-L., Macciardi F., J.J.A. Holden, Persico A.M. Paraoxonase gene variants are associated with autism in North America, but not in Italy: possible regional specificity in gene-environment interactions. Mol. Psychiatry, 10:1006-1016, 2005.

6. Persico A.M., Levitt P., Pimenta A. Polymorphic GGC repeat differentially regulates human reelin gene expression levels. J. Neural. Trasm., in press.

7. Persico A.M., Di Pino G., Levitt P. Multiple receptors mediate the trophic effects of serotonin on ventroposterior thalamic neurons in vitro. Brain Res., 2006, in press.

8. Persico A.M., Bourgeron T. Searching for ways out of the autism maze: Genetic, epigenetic, and environmental clues. Trends Neurosci., July 2006, in press.